Комбинированные отхаркивающие препараты в практике врача-интерниста. Особенности препаратов Коделак Бронхо и Коделак Бронхо с чабрецом

Острые и хронические заболевания легких сопровождаются нарушением отхождения мокроты: бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, трахеит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, абсцесс легких, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой). Появление мокроты связано с увеличением количества и изменением состава трахеобронхиального секрета, а также с нарушением механизмов его удаления. Бронхиальный секрет не только механически защищает эпителий от микробов, но и обладает бактериостатическими свойствами. Слой бронхиального секрета конденсирует вдыхаемый воздух, увлажняет, нормализует его температуру, осаждает и эвакуирует пылевые частицы, фиксирует микроорганизмы и их токсины. Следствием задержки мокроты являются мельчайшие ателектазы, что выражается функционально в нарушении перфузионно-вентиляционных соотношений. Таким образом, мукоцилиарный клиренс представляет собой важнейший механизм, обеспечивающий санацию дыхательных путей. В работе данного механизма участвуют цилиарные клетки, каждая из которых содержит около 200 ресничек, совершающих 230-260 колебательных движений в минуту. Скорость мукоцилиарного транспорта у здорового человека колеблется от 4 до 20 мм/мин, создавая минимальные временные условия (0,1 с) для контакта эпителиальной клетки с повреждающим фактором. Эвакуация слизи происходит равномерно и не раздражает кашлевые рецепторы. Продуктивный кашель свидетельствует о несостоятельности мукоцилиарного транспорта и необходимости подключения дополнительного механизма эвакуации бронхиального секрета за счет высокой скорости выдоха (5-6 л/с) при кашле [1].

Характеристики мокроты

Количество мокроты при разных патологических процессах колеблется от нескольких мл до 1-1,5 л в сутки. Очень часто при сборе анамнеза врачи обращают внимание на цвет мокроты, который определяется ее составом. Мокрота может быть бесцветной или иметь желтоватый оттенок, особенно при примеси гноя. Зеленоватый цвет свидетельствует о застое гнойной мокроты. Мокрота ярко-желтого, так называемого канареечного цвета бывает при наличии в ней большого количества эозинофилов, например при эозинофильном инфильтрате легкого или бронхиальной астме. Ржавый цвет мокроты чаще наблюдается при крупозной пневмонии в связи с появлением гематина, который освобождается при распаде эритроцитов, проникших в просвет альвеол путем диапедеза. Черная мокрота возможна при профессиональных заболеваниях, например, пневмокониозах, обусловленных вдыханием содержащей частицы угля пыли. Некоторые лекарственные средства (например, рифампицин) окрашивают мокроту в красноватый цвет. Обычно мокрота не имеет запаха. Гнилостный запах мокрота приобретает при абсцессе и гангрене легкого в результате развития гнилостной микрофлоры.

В состав мокроты, как и в состав нормального трахеобронхиального секрета, входят белки, преимущественно гликопротеины, углеводы, нуклеотиды и липиды. Большинство биохимических компонентов диффундируют из плазмы, но некоторые синтезируются в легких и бронхах, в частности сурфактант, секреторный иммуноглобулин А (IgA) и муцин. Муцины с высоким содержанием сиаловых кислот во многом определяют эластические свойства мокроты.

Кроме того, в мокроте постоянно присутствуют ингибиторы протеаз: а1-антитрипсин в свободной форме и в комплексе с протеолитическими ферментами лейкоцитов, a2-макроглобулин, антихимотрипсин, а также низкомолекулярные ингибиторы с широким спектром антипротеазной активности. Комплекс ингибиторов протеаз трахеобронхиального секрета предотвращает действие протеолитических ферментов бактериального, лейкоцитарного и макрофагального происхождения, освобождающихся в процессе воспаления.

По консистенции различают жидкую, густую и вязкую мокроту, по характеру - слизистую, слизисто-гнойную, гнойную и кровянистую. Слизистая мокрота - бесцветная, обычно вязкой консистенции. Слизисто-гнойная мокрота густая, может отходить при кашле в виде слепков бронхов. Гнойная мокрота наблюдается редко, например при прорыве эмпиемы плевры в просвет бронха. Кровянистая мокрота, содержащая прожилки или сгустки крови, или алую пенистую кровь, является признаком легочного кровотечения. Гнойная мокрота содержит значительное количество коллагеназы, эластазы и химотрипсиноподобных ферментов, которые способствуют расщеплению белковых макромолекул, улучшению реологических свойств мокроты и ее выделению. Однако эти ферменты при их избытке могут повреждать слизистую оболочку бронхов, паренхиму и эластические структуры легкого.

Скопление бронхиального секрета влияет не только на дренажную функцию бронхов, воздействуя на мукоцилиарный барьер, но и нарушает местные иммунологические процессы, входящие в комплекс защиты органов дыхания. Установлено, что при вязком бронхиальном секрете снижается содержание в нем секреторного IgA, что снижает местную иммунологическую защиту.

Состояние и количество бронхиального секрета, безусловно, влияет на обструкцию бронхов и мукоцилиарный клиренс. Представления о зависимости скорости транспорта мокроты от реологических свойств дают возможность объяснить механизмы формирования обструктивного синдрома вследствие нарушения процессов слизеобразования и ухудшения реологических характеристик бронхиального содержимого [1, 2].

Мокрота может быть жидкой. В этом случае она легко смещается по бронхиальному дереву, достигает кашлевых рецепторов, вызывает кашель - и легко откашливается. Вязкая мокрота плохо смещается из дистальных отделов воздухоносных путей, может фиксироваться на слизистой бронхов, и требуются значительные усилия или многократный кашель для ее отделения. Большинство больных отмечают улучшение после откашливания мокроты. В то же время недостаточно внимания уделяется рациональной терапии отхаркивающими средствами.

Отхаркивающие средства

В настоящее время в лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей широко применяется отхаркивающая и муколитическая терапия. При данных заболеваниях одним из первых и наиболее важных симптомов является кашель, при котором происходит удаление накапливающейся мокроты из дыхательных путей, так как изначально кашлевой рефлекс призван выполнять защитную функцию. В большинстве случаев требуется улучшение «дренажной» функции бронхиальных путей, в том числе и с помощью фармакологических средств. Среди препаратов, применяемых для удаления мокроты, выделяют 2 группы: стимулирующие отхаркивание (секретомоторные) и муколитические (бронхосекретолитические) [3-6]. Секретомоторные препараты усиливают физиологическую активность мерцательного эпителия и перистальтические движения бронхиол, способствуя продвижению мокроты из нижних отделов дыхательных путей в верхние. Этот эффект обычно сочетается с усилением секреции бронхиальных желез и некоторым уменьшением вязкости мокроты. Препараты этой группы условно делят на 2 подгруппы: рефлекторного и резорбтивного действия.

Средства рефлекторного действия (препараты термопсиса, истода, алтея и других лекарственных растений, натрия бензоат, терпингидрат и т.д.) при приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка и рефлекторно усиливают секрецию бронхиальных желез. Ряд препаратов рефлекторного действия обладают резорбтивным эффектом: выделяются через дыхательные пути и вызывают усиление секреции и разжижение мокроты.

Препараты резорбтивного действия (йодид натрия и калия, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат и др.) оказывают эффект в основном при их выделении (после приема внутрь) слизистой оболочкой дыхательных путей, стимулируют бронхиальные железы и вызывают непосредственное разжижение (гидратацию) мокроты; в определенной мере они стимулируют также моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол. Особенно активно влияют на вязкость мокроты препараты йода. Определенным прорывом в разработке препаратов, влияющих на вязкость мокроты и обладающих мощным отхаркивающим действием, было создание синтетических муколитиков (ацетилцистеина, карбоцистеина, бромгексина, амброксола). Синтетические муколитики являются препаратами выбора при лечении кашля, вызванного заболеваниями нижних отделов дыхательных путей (трахеиты, бронхиты, пневмонии), в том числе и у детей с пониженным синтезом сурфактанта (ранний возраст, недоношенность, длительное течение бронхита, пневмонии, муковисцидоз, дефицит агантитрипсина).

Несмотря на принадлежность к одному классу лекарственных препаратов, муколитические препараты различаются по механизму действия. Так, ацетилцистеин способствует разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты. Бромгексин в печени подвергается деметилированию и окислению, часть метаболитов (амброксол) сохраняет активность. Амброксол по своим физико-химическим действиям близок к бромгексину, но отличается отсутствием метильной группы при атоме азота в боковой цепи и наличием гидроксила в параположении гексильного ядра. Таким образом, именно амброксол является активным метаболитом и действующим началом бромгексина [7-9].

В последнее время появились комбинированные отхаркивающие препараты, комплексно воздействующие на основные патогенетические звенья респираторных заболеваний. Такие препараты улучшают реологические свойства мокроты, показатели адгезии, способны облегчать выведение мокроты физиологическим путем. К таким препаратам относятся Коделак Бронхо и Коделак Бронхо с чабрецом эликсир.

Коделак Бронхо - комбинированный препарат с отхаркивающим, муколитическим и противовоспалительным действием. Эффекты препарата обусловлены фармакологическими свойствами входящих в его состав компонентов - амброксола, экстракта термопсиса, натрия глицирризината и натрия гидрокорбаната.

Амброксол по своему фармакологическому действию является муколитическим препаратом с выраженным отхаркивающим действием. Он разжижает мокроту, нормализирует соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты, стимулирует выработку ферментов, расщепляющих связи между мукополисахаридами мокроты, стимулирует образование сурфактанта, что также нормализует реологические показатели мокроты, уменьшая ее вязкость и адгезивные свойства. Непосредственно стимулирует движение ресничек и препятствует их слипанию, способствуя эвакуации мокроты. Препарат также оказывает незначительное противокашлевое действие [9-11], что имеет большое значение в лечении целого ряда патологий, где нежелательно стимулировать кашлевой рефлекс.

Возможность совместного применения амброксола и антибактериальной терапии. Опубликованы результаты исследований, в которых изучалось взаимодействие амброксола с антибиотиками [10, 12]. Экспериментальные данные показали, что средние концентрации ампициллина, эритромицина и амоксициллина в легких крыс, получавших антибиотик + амброксол, на 23, 27 и 27%, соответственно больше, чем у крыс, получавших только антибиотик. Различия во всех случаях были статистически значимыми (рВлияние амброксола на сурфактант. Сурфактант - поверхностно-активное вещество липидно-белково-мукополисахаридной природы. Синтезируется в альвеолярных клетках, является антиателектазным фактором; он выстилает в виде тонкой пленки внутреннюю поверхность альвеол и обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания. Также защищает альвеолы от неблагоприятных факторов, способствует регулированию реологических свойств бронхолегочного секрета, улучшению его «скольжения» по эпителию, способствует снижению вязкости слизи, повышает текучесть мокроты и облегчает ее выделение из дыхательных путей [11, 19, 20].

Доказано, что амброксол способен увеличивать количество сурфактанта, повышая его синтез и тормозя распад в альвеолоцитах II порядка [9, 11].

По данным литературы известно о противовоспалительном и иммуномодулирующем действии амброксола. Препарат усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного IgA, а также оказывая подавляющее действие на продукцию мононуклеарами медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли а, усиливает естественную защиту легких, увеличивая макрофагальную активность.

Амброксол обладает также противоотечным действием, что особенно важно при лечении воспалительных заболеваний легких [9, 20, 21]. Была показана способность амброксола подавлять высвобождение гистамина, лейкотриенов и цитокинов из лейкоцитов и тучных клеток, что способствует, по-видимому, уменьшению бронхиальной гиперреактивности, снижению вероятности провоцирования бронхоспазма и иммуномодулирующему эффекту [22-24].

Трава термопсиса ланцетного в официальной медицине применяется как эффективное отхаркивающее средство, так как она способствует повышению секреторной активности бронхиальных желез и усилению двигательной активности реснитчатого эпителия бронхиального дерева [9]. Именно благодаря этому мокрота становится более жидкой и легко эвакуируется из бронхиального дерева. Это способствует более быстрой и полноценной эвакуации мокроты из легких, и влажный кашель становится менее мучительным, а также устраняются предпосылки для размножения возбудителя в просвете бронхов и усиления воспалительного процесса.

Другими составляющими компонентами препарата являются натрия гидрокарбонат и натрия глицирризинат.

Натрия гидрокарбонат. Сдвигает показатель рН бронхиальной слизи в щелочную сторону, снижает вязкость мокроты, стимулирует моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол. Это способствует улучшению отхождения мокроты за счет уменьшения вязкости мокроты и стимуляции мерцательного эпителия бронхиального дерева.

Натрия глицирризинат оказывает противовоспалительное и противовирусное действие. Он также оказывает цитопротекторное действие благодаря антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности. Глицирризинат потенцирует действие эндогенных глюкокортикостероидов, оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие. Благодаря выраженной противовоспалительной активности способствует уменьшению воспалительного процесса в дыхательных путях.

Коделак Бронхо выпускается в виде таблеток и показан при заболеваниях легких, сопровождающихся влажным кашлем: остром и хроническом бронхите, пневмонии, хронической обструктивной болезни легких, бронхоэктатической болезни.

Эликсир Коделак Бронхо с чабрецом также является комбинированным препаратом, обладающим отхаркивающим, муколитическим и противовоспалительным действием. В 5 мл препарата содержится амброксола гидрохлорид - 10 мг, натрия глицирризинат - 30 мг, жидкий экстракт чабреца - 500 мг. Фармакологические свойства амброксола и глицирризината были описаны выше.

Экстракт чабреца содержит смесь эфирных масел, обладающих отхаркивающим и противовоспалительным действием. Также обладает слабыми спазмолитическими и репаративными свойствами. Содержит масла - тимол и карвакрол, которые обладают бактерицидным действием, подавляют возбудителей, вызывающих инфекционные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, способствуют отхождению мокроты. Также показана противогрибковая активность тимола.

Содержащиеся в чабреце флавоноиды при кашле оказывают противосудорожное действие.

Препараты из чабреца относятся к наиболее распространенным отхаркивающим средствам растительного происхождения [25].

Таким образом, комбинированные препараты Коделак Бронхо и эликсир Коделак Бронхо с чабрецом обладают следующими свойствами:

• разжижают застойную вязкую мокроту;
• ускоряют транспорт секрета;
• повышают проникновение антибиотиков в очаги инфекции в дыхательных путях;
• стимулируют образование эндогенного сурфактанта.

Коделак Бронхо является уникальным комбинированным препаратом, каждый компонент которого воздействует на определенное звено патогенеза кашля - амброксол обладает муколитическим эффектом, глицирризиновая кислота снижает воспаление в дыхательных путях, экстракт термопсиса (чабреца) обладает отхаркивающим действием. Важно отметить, что комбинированные препараты Коделак Бронхо имеют улучшенный профиль безопасности, так как содержат активные компоненты в субтерапевтических дозировках ввиду синергизма их действия.

Доказательная база применения препаратов Коделак Бронхо у взрослых

Для регистрации препарата Коделак Бронхо были проведены рандомизированные сравнительные клинические исследования в параллельных группах, в которых показано что препарат обладает большей эффективностью, чем монопрепарат муколитика амброксол.

В 2008 г. проведено исследование эффективности применения препарата Коделак Бронхо по сравнению с амброксолом у 40 взрослых пациентов 18-65 лет с обострением хронического бронхита [26]. Определены эффективность Коделака бронхо и его преимущества перед препаратом сравнения:

• достоверно более значимое снижение интенсивности и выраженности кашля с 8-го дня терапии, меньшая продолжительность кашлевого периода
• достоверное снижение выраженности бронхиального воспаления (по показателям цитограммы мокроты, рН, пероксида водорода в выдыхаемом воздухе)
• более высокая субъективная оценка пациентами проведенной терапии кашля (о «значительном улучшении» заявили 90% принимавших Коделак бронхо, против 60% - принимавших амброксол)

Таким образом, по данным регистрационных КИ у взрослых, Коделак бронхо продемонстрировал достоверное преимущество по сравнению с амброксолом в терапии кашля у пациентов с обострением хронического бронхита и при острых заболеваниях нижних дыхательных путей, что обусловлено комплексным отхаркивающим и противовоспалительным механизмом действия препарата.

Заключение

Муколитическая терапия является важной составной частью комплексного лечения различных бронхолегочных заболеваний, но следует учитывать, что применение муколитических средств требует достаточной гидратации больного и должно сопровождаться использованием методов кинезиотерапии (массаж, постуральный дренаж, дыхательная гимнастика).

По результатам клинических исследований комбинированные отхаркивающие препараты Коделак Бронхо и Коделак Бронхо с чабрецом продемонстрировали свою эффективность и безопасность и могут быть рекомендованы к применению в практике при лечении респираторных заболеваний, сопровождающихся продуктивным кашлем.

КОДЕЛАК БРОНХО С ЧАБРЕЦОМ Принимают внутрь во время приема пищи, с небольшим количеством воды. Взрослым и детям старше 12 лет - по 10 мл 4 раза в сутки. Детям в возрасте от 2 до 6 лет назначают по 2,5 мл 3 раза в сутки, в возрасте от 6 до 12 лет - по 5 мл 3 раза в сутки. Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 5 дней. Представлена краткая информация производителя по дозированию лекарственного средства. Перед назначением препарата внимательно прочитайте инструкцию.