НОРМАЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ЭКСКРЕЦИИ АМИНОКИСЛОТ ЦИСТИНА, ЛИЗИНА И АРГИНИНА У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И У ПАЦИЕНТОВ С ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ

ВВЕДЕНИЕ. Для ранней диагностики обменных нарушений, приводящих к развитию дисметаболической нефропатии (ДМН), необходимо определение в моче экскреции литогенных аминокислот цистина, лизина и аргинина.

ЦЕЛЬ: определить нормальные значения экскреции в суточной и утренней порциях мочи цистина, аргинина и лизина у здоровых детей и оценить их изменения у пациентов с ДМН.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследовании участвовало 69 пациентов с ДМН 11-17 лет и 600 детей без патологии почек. Выполнены общеклинические анализы крови и мочи, биохимический анализ мочи с определением количества цистина, аргинина и лизина. Статистический анализ данных проводили с использованием пакета прикладных статистических программ «Statistica 6.0».

РЕЗУЛЬТАТЫ. Экскреция цистина, лизина и аргинина в суточной моче с возрастом увеличивается. В утренней порции мочи – наоборот: наиболее высокие значения у детей до 1 года (цистин у мальчиков 11,21±1,44, у девочек – 11,28±1,60), при его снижении в возрасте 15-17 лет в 1,5-2,5 раза как у мальчиков (4,24±0,58), так и у девочек (7,89±0,63). У детей с дисметаболической нефропатией все показатели достоверно выше.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Средние значения экскреции цистина, аргинина и лизина в суточной моче увеличиваются с возрастом и не зависят от пола. У пациентов с ДМН показатели экскреции с мочой анализируемых аминокислот достоверно выше уровней у здоровых детей. Во время проведения диспансеризации детей с отягощенной наследственностью по мочекаменной болезни целесообразно применять определение экскреции уровня литогенных аминокислот в моче для выявления групп риска и ранней диагностики метаболических нарушений, приводящих к формированию дисметаболической нефропатии и уролитиаза.

Горбачевский П.Р., Парамонова Н.С., Юрага Т.М., Гресь Н.А. НОРМАЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ЭКСКРЕЦИИ АМИНОКИСЛОТ ЦИСТИНА, ЛИЗИНА И АРГИНИНА У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И У ПАЦИЕНТОВ С ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ. Нефрология. 2017;21(3):81-86. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-81-86

Gorbachevsky P.R., Paramonava N.S., Juraga T.M., Gres N.A. REFERENCE VALUES OF THE AMINO ACIDS CYSTINE, LYSINE AND ARGININE EXCRETION IN HEALTHY CHILDREN AND IN PATIENTS WITH DYSMETHABOLIC NEPHROPATHY. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(3):81-86. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-81-86

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время в структуре хронической патологии особое место занимают заболевания почек, как органа, ответственного за поддержание гомеостаза организма. Наряду с уменьшением ча­стоты микробных поражений возрастает распро­страненность обменных нефропатий, которые в итоге приводят к развитию терминальной почеч­ной недостаточности [1, 2].

Сам патологический процесс запускается обычно в раннем возрасте с появления солевого диатеза, затем прогрессирует с развитием интер­стициального нефрита или мочекаменной болез­ни (МКБ) [3]. Многие отмечают, что уролитиаз прогрессивно «молодеет» и становится одним из распространенных хронических заболеваний уже в молодом возрасте [4-6].

Ранняя диагностика имеющихся обменных нарушений позволяет выявлять патологию на доклинической, латентной стадии (солевого диа­теза), когда присутствуют лишь факторы риска, и при проведении соответствующих лечебно­профилактических мероприятий дает возмож­ность предотвратить развитие дисметаболической нефропатии. Однако, если метаболические нару­шения какого-либо из обменов (оксалатного, каль­циевого, мочекислого, цистинового) присутству­ют длительное время, то «защитные» механизмы почечной системы (сбалансированный транспорт литогенных веществ, нормальная уродинамика, антикристаллизационные свойства уротелия, сложная биологическая защитная система самой мочи), не могут справиться, в процесс вовлекает­ся тубулярная система почек, происходит наруше­ние транспорта литогенных веществ в канальцах и развивается интерстициальный нефрит [7, 8].

Большинство авторов расценивают МКБ, как полиэтиологическое заболевание, однако, сходятся во мнении, что в основе его формирования лежат метаболические нарушения в организме [9-11]. Считается, что пусковым моментом в процессе возникновения камня является перенасыщение мочи веществами, способствующими камнеобразованию и недостаток в моче ингибиторов камнеобразования [12, 13]. Все литогенные субстанции разделены на две группы: основные - кальций, оксалаты, мочевая кислота, неорганический фосфат; и вспомогательные - натрий, калий, магний, хлор [14-16]. Отдельно следует рассматривать нару­шение обмена литогенных аминокислот цистина, лизина и аргинина, уровень которых в моче резко возрастает при нарушении процессов их каналь­цевой реабсорбции. Данная патология развивается вследствие генетически детерминированного де­фекта белка, отвечающего за транспорт цистина и диаминомонокарбоновых аминокислот эпителием проксимальных канальцев почек и тонкой кишки. Цистин является малорастворимой аминокислотой (концентрация насыщенного раствора цистина при рН 7,0 ед. составляет не более 400 мг/л) и поэтому при его высокой концентрации в моче, особенно в условиях кислой реакции мочи, легко образуются кристаллы, формирующие в последующем цистиновые камни. Максимальный предел растворимо­сти цистина при физиологическом уровне рН мочи составляет около 300 мг/л. Однако у детей могут формироваться цистиновые камни уже при экскре­ции цистина 75 мг/сут. Считается, что цистиновые камни образуются у детей с цистинурией [17, 18]. Несмотря на то, что цистиновые камни в почках обнаруживаются примерно у 10% детей, страдаю­щих мочекаменной болезнью, однако раннее нача­ло заболевания, частое рецидивирование после литотрипсии приводит к быстрому снижению функ­ции почек, что диктует необходимость детального изучения данной обменной патологии [7].

Целью настоящего исследования было опреде­лить референсные границы содержания в утрен­ней порции и суточной экскреции с мочой амино­кислот цистина, аргинина и лизина у детей всех возрастных групп, проживающих на территории Республики Беларусь, и оценить изменения дан­ных показателей у пациентов с дисметаболиче- ской нефропатией.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 69 пациентов с дисметаболической нефропатией в возрасте 11­17 лет, а также 600 случайным образом отобран­ных детей (минимум по 30 человек) в возрасте от 0 до 17 лет 11 месяцев 29 дней, из разных регио­нов Беларуси (Брестской, Гомельской, Гроднен­ской, Витебской, Могилевской и Минской обла­стей), поступающих в стационары для планового обследования и лечения в отделениях плановой хирургии и урологии, для расчета нормативных показателей биохимического анализа мочи по со­держанию литогенных субстанций. Соотношение мальчики/девочки=1,1:0,9. Сбору биологического материала предшествовало изучение анамнеза и объективный осмотр детей для формирования лиц контрольной группы (дети I-II группы здоровья).

Критериями исключения являлись: наличие острых инфекций на момент обследования; обо­стрение хронических заболеваний во время обсле­дования; регулярный прием любых лекарственных препаратов в течение предыдущих 4-х недель; от­каз законных представителей ребенка от участия в исследовании. Возрастная периодизация обсле­дованных в соответствии с показателями индиви­дуального развития основывалась на нормативах, изложенных в соответствующих педиатрических и гигиенических руководства [19, 20]. Всем детям выполнялись общеклинические анализы крови и мочи, биохимический анализ суточной и утренней порций мочи общепринятыми биохимическими методами, изложенными в широко используемых лабораторных руководствах [21].

Концентрацию аминокислот цистина, аргини­на, лизина в моче проводили на хроматографе жид­костном «Agilent 1100» с системой градиентного элюирования, устройством автоматического ввода пробы, термостатом колонок и спектрофотометри­ческим детектором нм методом высокоэффектив­ной жидкостной хроматографии с предколоночной дериватизацией аналитов [22]. Итоговым показате­лем оценки уровня аминокислот в утренней порции мочи является отношение аналита (ммоль/л) к креатинину (ммоль/л), выраженное в относительных единицах [23]. Для анализа креатинина использо­вали коммерческие наборы «Витал-Диагностикс СПб» (Россия). Контроль качества лабораторных показателей осуществляли с применением кон­трольной сыворотки «HUMATROL» (Германия).

Средние значения и диапазон колебаний суточной экскреции с мочой цистина, аргинина и лизина мкмоль/сутки в возрастно-половом аспекте у здоровых детей, проживающих в Республике Беларусь, n=600